一、二羥丙茶堿片的藥物相互作用

1.與紅霉素、林可霉素、克林霉素以及某些氟喹諾酮類并用可減少本品的清除，血藥濃度增高而易中毒。2.碳酸鋰可加速本品清除，使本品療效降低。3.如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

二、喘定說(shuō)明書

【別名】 丙羥基茶堿;二羥基醛茶堿;甘油茶堿;新噻林 ,二羥丙茶堿 ,喘定, 丙羥茶堿,奧蘇芬;雙羥茶堿

【外文名】Diprophylline

【適應(yīng)癥】 應(yīng)用同氨茶堿，尤適用于伴有心動(dòng)過(guò)速的哮喘病人

【用量用法】 口服：每次0．2g，1日3次。肌注：每次0．25～0．5g。靜滴：用于嚴(yán)重哮喘發(fā)作，每日1～2g加于5％葡萄糖液2000～4000ml中靜滴。

【注意事項(xiàng)】

1.偶有口干、惡心、心悸、尿等不良反應(yīng)。 2.不宜與氨茶堿同用。 3.劑量可致中樞興奮，予服鎮(zhèn)靜藥可防止。

【規(guī)格】片劑：每片0．1g、0．2g。 注射液：0．25g（2ml）。

三、氨茶堿與復(fù)方茶堿的區(qū)別

氨茶堿

Aminophylline

氨茶堿由茶堿與乙二胺結(jié)合形成，則其溶解度升高；而氨茶堿的作用主要是來(lái)自茶堿。茶堿對(duì)大腦的興奮作用小，而對(duì)延髓的呼吸中樞、循環(huán)系統(tǒng)及支氣管平滑肌的作用最顯著。若血中濃度適當(dāng)，發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)是罕見(jiàn)的。但血中的濃度很難控制，特別是口服時(shí)，因?yàn)槲詹环€(wěn)定，更由于在體內(nèi)消除受多種因素影響，如體重、年齡以及病理情況，如肺源性及充血性心臟病、肺部感染等。此外，患者間的個(gè)體差異很大，他們的血漿茶堿濃度有7倍的變異；不吸煙者、不常飲酒者、老年人、左室衰竭及血清氨基轉(zhuǎn)移酶較低的患者，血漿茶堿濃度均較高。因此，監(jiān)測(cè)血漿茶堿濃度以調(diào)整劑量，對(duì)口服或注射用藥都是必須的，而靜脈注射必須緩慢。

趙氏等報(bào)告氨茶堿所致的嚴(yán)重反應(yīng)14例，除3例為肌內(nèi)注射外，其余均為靜脈注射，14例中3例死亡。一組50例長(zhǎng)期服用氨茶堿患者，當(dāng)血清茶堿濃度為30～35μg／ml時(shí)，則有輕度不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、頭痛、失眠)；而發(fā)生很嚴(yán)重的不良反應(yīng)(竇性心動(dòng)過(guò)速)及嚴(yán)重中毒(心律失常、癲癇發(fā)作)時(shí)，血清茶堿濃度為35～50μg／ml。Ramsay等報(bào)告應(yīng)用緩慢釋放的氨茶堿時(shí)，每天給450mg，16例中5例出現(xiàn)不良反應(yīng)(嘔吐)；當(dāng)每天劑量增至900mg時(shí)，不良反應(yīng)加劇，有的患者出現(xiàn)中毒癥狀(嘔血、精神錯(cuò)亂)，停藥后24小時(shí)恢復(fù)正常。Chang等首次報(bào)告上呼吸道感染可能影響茶堿的代謝。以后有報(bào)告4例哮喘患者，當(dāng)發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)，出現(xiàn)嚴(yán)重的茶堿中毒癥狀。溫氏報(bào)告1例肺心病合并感染的患者，當(dāng)靜注氨茶堿時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重的休克，經(jīng)抗休克治療后好轉(zhuǎn)。

哮喘患者靜注氨茶堿后有兩種免疫性反應(yīng)，一是蕁麻疹及周身瘙癢，一是血小板減少及出血性疾病。尚有發(fā)生接觸性皮炎者。已證明氨茶堿中的乙二胺是常見(jiàn)的過(guò)敏源。尚未見(jiàn)有致癌的報(bào)告。

【心血管系統(tǒng)】血中茶堿濃度升高可致心血管不良反應(yīng)，而患有心血管疾病者應(yīng)用此藥，發(fā)生心臟毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性增大。心動(dòng)過(guò)速是中毒的常見(jiàn)癥狀，呼吸困難者易發(fā)生室顫。有報(bào)告血清茶堿濃度超過(guò)35μg／ml，半數(shù)患者發(fā)生危及生命的室性心率失常。71歲婦女患急性肺水腫，靜注氨茶堿300mg后發(fā)生心房撲動(dòng)。此藥與間羥叔丁腎上腺素合用治療喘息狀態(tài)29例，血清茶堿濃度為(12．1±3．8)μg／ml，5例發(fā)生嚴(yán)重的室性心律失常，14例發(fā)生一過(guò)性室性期前收縮，均自然消退。1例早產(chǎn)兒應(yīng)用氨茶堿治療期間，發(fā)生陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，血中藥物濃度表明所用的劑量已超過(guò)治療范圍。慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者，用此藥時(shí)應(yīng)小心。

【呼吸系統(tǒng)】氨茶堿有時(shí)可使支氣管痙攣加重。

【神經(jīng)系統(tǒng)】應(yīng)用雙盲交叉法，一次服氨茶堿500mg，治療部分可逆性氣道梗阻12例，其中8例發(fā)生神經(jīng)過(guò)敏、惡心、嘔吐、頭暈及心悸。1例78歲男性患嚴(yán)重慢性梗阻性肺疾患，每天服氨茶堿960mg后發(fā)生癲癇。1例60歲婦女因哮喘服用氨茶堿(上午O．4g，下午O．5g)，兩天后總量達(dá)1．8g，出現(xiàn)惡心、煩躁，繼以癲癇大發(fā)作(既往無(wú)癲癇史)，停藥后未再發(fā)作。一般的劑量(17．5mg／kg)也可發(fā)生嚴(yán)重中毒，那是因?yàn)椴鑹A降解不全，除了常見(jiàn)有顫抖、頭昏、焦慮、激動(dòng)、失眠、視力紊亂、癲癇發(fā)作外，還可出現(xiàn)抑郁、精神錯(cuò)亂及中毒性精神病。有2例發(fā)生嚴(yán)重抑郁癥。

【消化系統(tǒng)】成人靜注或肛門內(nèi)給予氨茶堿，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心及胃腸道激惹現(xiàn)象。曾有20例哮喘患者血清茶堿濃度為20μg／ml時(shí)，6例發(fā)生惡心。在2766例患心臟或肺疾病患者中應(yīng)用茶堿治療，發(fā)現(xiàn)10．8％有不良反應(yīng)，其中大多數(shù)為胃腸功能紊亂(7．8％)。2例老年人發(fā)生嘔血，可能與茶堿刺激及毒性作用有關(guān)。

【內(nèi)分泌、代謝】靜脈注入氨茶堿達(dá)治療濃度(10～20μg／m1)，血糖可稍增高，而游離脂肪酸快速而明顯升高，并持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，游離脂肪酸增高的程度與茶堿濃度相平行。

【過(guò)敏反應(yīng)】有人強(qiáng)調(diào)氨茶堿所致的過(guò)敏反應(yīng)是乙二胺所致，因?yàn)樗侵旅粑镔|(zhì)，可引起危及生命的血管神經(jīng)性水腫。有報(bào)告可發(fā)生延緩型過(guò)敏反應(yīng)。文獻(xiàn)中7例氨茶堿過(guò)敏表現(xiàn)為濕疹一紅斑皮膚反應(yīng)，均系乙二胺所致。另1例兩次因咳喘用氨茶堿后，引起多形性紅斑樣藥疹，斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性，停藥后恢復(fù)。此外，，1例出現(xiàn)胃腸過(guò)敏(腹痛、嘔吐、腹脹氣等)，經(jīng)皮膚試驗(yàn)及激發(fā)試驗(yàn)證明是乙二胺過(guò)敏，而對(duì)茶堿的反應(yīng)為陰性。1例65歲男性在哮喘急性發(fā)作期肌注氨茶堿O．25g后5～6分鐘，發(fā)生過(guò)敏性休克死亡。

【其他】3例早產(chǎn)兒發(fā)生窒息，應(yīng)用氨茶堿或茶堿期間，發(fā)生周身性細(xì)菌感染，給予抗生素治療，迅速恢復(fù)。2例62歲及58歲男性患有前列腺肥大，當(dāng)用氨茶堿時(shí)發(fā)生尿潴留。在這種情況下，應(yīng)用氨茶堿類藥應(yīng)小心。

【對(duì)下一代的影響】應(yīng)用氨茶堿治療的哮喘孕婦，其產(chǎn)程比正常人為長(zhǎng)，因?yàn)椴鑹A抑制子宮收縮。1例36歲婦女患哮喘，在妊娠期間服用氨茶堿，分娩前l(fā)天用500mg氨茶堿，每4小時(shí)服氨茶堿100mg，直到分娩前1小時(shí)。其新生兒出現(xiàn)易激惹、嘔吐及不安，此時(shí)臍帶血清茶堿濃度為9．2μg／ml。生后第二天嬰兒的癥狀改善，并能吃奶。生后52小時(shí)血清茶堿濃度降到5．8μg／ml。Slec等觀察3例授乳婦女靜注茶堿后，藥物進(jìn)入乳汁的情況，母親的乳汁／血漿的茶堿濃度比值是恒定的，乳汁內(nèi)的茶堿量小于母親排出的茶堿總量的1％。在能適當(dāng)控制哮喘的情況下，要使母親的血漿茶堿濃度盡量減低。倘若在母親服氨茶堿前(即血漿茶堿濃度最低時(shí))給嬰兒喂奶，則從母乳中進(jìn)入嬰 兒體內(nèi)的茶堿量將最少。此資料指出，應(yīng)用小劑量治療授乳的婦女，其嬰兒大多數(shù)不發(fā) 生茶堿蓄積中毒。

【危險(xiǎn)情況】要注意藥物治療濃度的范圍及對(duì)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異非常大，尤其是 年齡。早產(chǎn)兒由于酶的缺乏，致使茶堿轉(zhuǎn)化為咖啡因，則血中的咖啡因濃度升高，而咖 啡因與茶堿有相互加強(qiáng)作用，從而產(chǎn)生中毒反應(yīng)。足月新生兒用茶堿后，腦血流速度減 慢。幼兒用藥后由于利尿及嘔吐，易發(fā)生興奮及脫水。老年人清除茶堿的功能減退，易 發(fā)生中毒。肝病、心臟病、支氣管哮喘或阻塞性肺疾患者，易發(fā)生中毒。應(yīng)用茶堿患 者，用電休克治療時(shí)易發(fā)生癲癇狀態(tài)，有報(bào)告3例因此而死亡。

【過(guò)量】氨茶堿的作用是積累的，反復(fù)用藥即有過(guò)量中毒的可能。其癥狀為惡心、 嘔吐(偶伴有嘔血)、眩暈、失眠、焦慮不安、精神錯(cuò)亂、癱瘓及休克。一些較輕的癥狀 為頭痛、視力減退及蛋白尿。如能及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，?？裳杆倩謴?fù)，一般給以支持 療法即可。嚴(yán)重的中毒癥狀，可見(jiàn)癲癇發(fā)作、震顫、木僵狀態(tài)、嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)速，甚至 死亡。此時(shí)應(yīng)采取血液透析或樹(shù)脂血液灌注治療，而樹(shù)脂血液灌注比血液透析的效果快 速，灌注2～2．5小時(shí)即可?；钚蕴客肝鲆灿行?。

國(guó)內(nèi)報(bào)告兒童(年齡12天～16個(gè)月)中毒15例，誤用氨茶堿超過(guò)正常劑量10倍以 上(肌注11例、靜注及口服各2例)，主要的中毒癥狀為中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮的表現(xiàn)， 如煩躁不安、哭鬧、呼吸加快、多汗、肌肉震顫或緊張、驚厥、譫妄、心律失常及呼吸 衰竭。均有急劇頻繁嘔吐，嘔吐物多為咖啡樣胃內(nèi)容物或血性分泌物。有的患兒出現(xiàn)腦 膜刺激癥狀、口干、顏面潮紅或發(fā)紺。15例中死亡2例。另有報(bào)道，35例茶堿中毒的 兒童中6例死亡；9例成人中毒者中3例死亡。測(cè)量血清茶堿濃度是預(yù)防茶堿中毒的重 要措施。

【相互作用】降低茶堿清除的藥物有別嘌呤醇、西咪替丁、紅霉素、口服避孕物、 普萘洛爾、噻苯達(dá)唑(噻苯咪唑)、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星。增強(qiáng)茶 堿清除的藥物有利福平、去甲腎上腺素、巴比妥類及苯妥英。

它使鋰由腎清除增多，致血中濃度減低；它與強(qiáng)的松龍合用，二者血漿濃度均減 ．低；在地高辛血濃度正常范圍內(nèi)，它可誘發(fā)心律失常。應(yīng)用茶堿時(shí)，可使咖啡因濃度積 累增高達(dá)到中毒水平。先鋒霉素或乙醇與它合用，可產(chǎn)生戒酒硫反應(yīng)。低蛋白飲食使它 清除減少，而高蛋白飲食可增加它的清除。吸煙者的茶堿的不良反應(yīng)比其他人少見(jiàn)。

目前仍然有用含茶堿、麻黃堿(麻黃素)及鎮(zhèn)靜藥的合劑，作為擴(kuò)張支氣管藥。有些 研究證實(shí)，茶堿與麻黃素合用可產(chǎn)生協(xié)同的毒性作用，而其療效并無(wú)明顯增加。有報(bào)告 評(píng)價(jià)合用茶堿(130mg)、麻黃素(25mg)及羥嗪(Hydroxyzine)治療季節(jié)性哮喘的效應(yīng)， 三者合用比單用茶堿或茶堿與麻黃素合用的不良反應(yīng)為少，特別是惡心與神經(jīng)過(guò)敏。有 人比較Tedral(含茶堿130mg、麻黃素24mg及苯巴比妥8mg)與茶堿治療22例支氣管 痙攣患者的臨床療效，肺功能改善二者相似，而Tedral的不良反應(yīng)比茶堿為少。因此 認(rèn)為，小劑量Tedral治療哮喘有較好的效果。

有報(bào)告磺胺甲基異嚼唑干擾高效液相色譜測(cè)定血漿茶堿濃度，在測(cè)定前應(yīng)停用含有 磺胺甲基異惡唑的制劑24小時(shí)。

【中毒處理】洗胃、灌腸(用栓劑的病人)、支持療法和對(duì)癥治療。驚厥可用安定處 理，但有時(shí)無(wú)效(用巴比妥類藥物或苯妥英鈉亦無(wú)效)。血液透析或藥用炭吸附加血液灌流，可以奏效，但需早用，最好在中毒發(fā)生后兩小時(shí)以內(nèi)就開(kāi)始，藥用炭吸附加血液灌流3小時(shí)可優(yōu)于血液透析。

【不良反應(yīng)防治】

(1)對(duì)本藥包括對(duì)乙二胺或其他黃嘌呤類藥物產(chǎn)生過(guò)敏者、活動(dòng)性消化性潰瘍患者(使?jié)兗又?和癲癇患者(易誘發(fā)癲癇發(fā)作)禁用。

(2)55歲以上的老年人(特別是男性、有慢性肺疾患者)、1歲以下的嬰兒和新生兒、甲狀腺功能低下和充血性心力衰竭患者，以及有肝障礙的患者和持續(xù)高熱患者，氨茶堿的清除率降低，即或服用通常劑量，也可導(dǎo)致血藥濃度過(guò)高，引起過(guò)量中毒，應(yīng)適當(dāng)降低用量，實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化。必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度。

(3)吸煙者茶堿的半衰期顯著低于非吸煙者。這可能與香煙中的成分能刺激茶堿在肝臟中的代謝有關(guān)。甲狀腺功能亢進(jìn)亦可增加茶堿的清除率，應(yīng)注意調(diào)節(jié)劑量。

(4)急性腎炎患者和小兒易出現(xiàn)副作用，應(yīng)慎用。特別注意給栓劑時(shí)，切勿過(guò)量。

(5)本藥有心肌興奮作用，對(duì)心肌梗死患者及有重癥心肌障礙的患者注射時(shí)應(yīng)慎重，伴有血壓嚴(yán)重降低者禁用。

(6)茶堿在藥動(dòng)學(xué)中為二房室模型，血藥濃度達(dá)分布平衡較慢，快速靜注時(shí)，瞬間的血藥濃度很高，可出現(xiàn)熱感，可強(qiáng)烈興奮心臟，引起頭暈、心悸、心律失常，可因心律失常而突然死亡。有時(shí)血壓劇降，偶見(jiàn)休克，故必須用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。

(7)氨茶堿呈較強(qiáng)的局部刺激作用?？诜梢饜盒?、嘔吐，宜飯后服用。肌內(nèi)注射可致局部紅腫、疼痛，現(xiàn)已極少用肌內(nèi)注射。

復(fù)方茶堿片

【藥品名稱】

通用名：復(fù)方茶堿片

英文名：Compound Theopylline Tablets

漢語(yǔ)拼音：Fufang Chajian Pian

主要成分：本品為復(fù)方制劑，其組分為：茶堿、非那西丁、柯柯堿、苯巴比妥、咖啡因、鹽酸麻黃堿、氨基比林、顛茄流浸膏。

【性 狀】本品為淡黃色片。

【藥理毒理】

1、 茶堿能增強(qiáng)膈肌收縮力，對(duì)改善呼吸功能有益。

2、 苯巴比妥可刺激茶堿肝中代謝，結(jié)果加快茶堿的清除率。

3、 麻黃堿可舒張支氣管并收縮局部血管，其作用時(shí)間較長(zhǎng)，加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，使靜脈回心血量充分。

4.顛茄流浸膏

（1） 藥效學(xué)：抗M-膽堿作用，能抑制乙酰膽堿的蕈堿作用，主要系抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的自主性效應(yīng)器部位乙酰膽堿的活動(dòng)，無(wú)膽堿能神經(jīng)供應(yīng)但受乙酰膽堿支配的平滑肌的活動(dòng)也被抑制。

（2） 藥動(dòng)學(xué)：口服自胃腸道吸收迅速。代謝主要由肝細(xì)胞水解酶分解。峰值作用時(shí)間1～2小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間4小時(shí)，經(jīng)腎排泄。

5.咖啡因?yàn)橹袠信d奮藥。小劑量能提高大腦皮層的興奮過(guò)程，振奮精神減少痛苦。

【適 應(yīng) 癥】能緩解平滑肌痙攣，并有解熱、鎮(zhèn)靜作用。用于治療和預(yù)防支氣管哮喘。

【用法用量】口服，一次1片，一日2片或遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】

1、大劑量或長(zhǎng)期使用可引起震顫、焦慮、失眠、頭痛、心悸、心動(dòng)過(guò)速等。

2、治療開(kāi)始，早期多見(jiàn)的有惡心、嘔吐、易激動(dòng)、失眠等，當(dāng)血清濃度超過(guò)20g/ml，可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常，血清中茶堿超過(guò)40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、

失水、驚厥等狀，嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。

【禁 忌 癥】

1、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、高血壓、動(dòng)脈硬化心絞痛等病人禁用。

2、孕婦、產(chǎn)婦及哺乳期婦女慎用。

【注意事項(xiàng)】

1、 交叉過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)其他擬交感胺類藥，如腎上腺素、異丙腎上腺素等過(guò)敏者，

對(duì)本品也過(guò)敏。

2、 下列反應(yīng)持續(xù)存在時(shí)應(yīng)注意：頭痛、焦慮不安、心動(dòng)過(guò)速、眩暈、多汗。

【藥物相互作用】

（1） 苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平，可刺激茶堿肝中代謝，結(jié)果加快茶堿的清除率；茶堿也干擾苯妥英鈉的吸收，兩者血漿中濃度下降，合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。

（2） 與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒性。

【規(guī) 格】復(fù)方制劑

【貯 藏】遮光、密閉，在干燥處保存。