多巴胺,去甲腎上腺素,高濃度鉀對(duì)等,這些藥物需要靜脈注射給藥;人血白蛋白,生長(zhǎng)抑素,低分子肝素,胰島素,垂體后葉素需要冰箱內(nèi)保存,以免發(fā)生變質(zhì);,垂體后葉素,氨茶堿,尼莫地平,胺碘酮等需要控制藥物速度;用藥前注意患者血壓,心率等各項(xiàng)指標(biāo)是否正常,一定要遵醫(yī)囑執(zhí)行操作。
該品為茶堿與乙二胺復(fù)鹽,其藥理作用主要來(lái)自茶堿,乙二胺使其水溶性增強(qiáng)。不溶于甲醇、乙醇、乙醚。本品對(duì)呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用機(jī)理比較復(fù)雜,過(guò)去認(rèn)為通過(guò)抑制磷酸二酯酶,使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量提高所致。近來(lái)實(shí)驗(yàn)認(rèn)為茶堿的支氣管擴(kuò)張作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結(jié)果,此外,茶堿是嘌呤受體阻滯劑,能對(duì)抗腺嘌呤等對(duì)呼吸道的收縮作用。茶堿能增強(qiáng)膈肌收縮力,尤其在膈肌收縮無(wú)力時(shí)作用更顯著,因此有益于改善呼吸功能。本品尚有微弱舒張冠狀動(dòng)脈,外周血管和膽管平滑肌作用。有輕微增加收縮力和輕微利尿作用。
氨茶堿:為茶堿與乙二胺復(fù)鹽,其藥理作用主要來(lái)自茶堿,乙二胺使其水溶性增強(qiáng)。本品對(duì)呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用機(jī)理比較復(fù)雜,過(guò)去認(rèn)為通過(guò)抑制磷酸二酯酶,使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量提高所致。近來(lái)實(shí)驗(yàn)認(rèn)為茶堿的支氣管擴(kuò)張作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結(jié)果,此外,茶堿是嘌呤受體阻滯劑,能對(duì)抗腺嘌呤等對(duì)呼吸道的收縮作用。茶堿能增強(qiáng)膈肌收縮力,尤其在膈肌收縮無(wú)力時(shí)作用更顯著,因此有益于改善呼吸功能。本品尚有微弱舒張冠狀動(dòng)脈,外周血管和膽管平滑肌作用。有輕微增加收縮力和輕微利尿作用
細(xì)辛腦:本品主要成分為α-細(xì)辛腦,是中藥石菖蒲的主要有效成分,具有平喘、止咳、祛痰、鎮(zhèn)靜、解痙、抗驚厥等作用。平喘:本品可對(duì)抗組胺、乙酰膽堿,緩解支氣管痙攣;止咳:對(duì)咳嗽中樞具有較強(qiáng)的抑制作用;祛痰:本品可使氣道分泌物增加,稀釋痰液;鎮(zhèn)靜:可顯著降低自發(fā)活動(dòng)而無(wú)抑制作用;解痙:類似氨茶堿,有松弛支氣管平滑肌的作用;抗驚厥:a-細(xì)辛腦能提高大腦皮層的點(diǎn)刺激閾,抑制電刺激的突觸傳導(dǎo)及癇性放電。對(duì)癲癇大發(fā)作有顯著療效。
兩者沒(méi)有配伍禁忌,但是作用效果相似,沒(méi)有必要同時(shí)使用!
一、消除病因。
應(yīng)避免或消除引起哮喘發(fā)作的變應(yīng)原和其他非特異性刺激,去除各種誘發(fā)因素。
二、控制急性發(fā)作。
哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)兼顧解痙、抗炎、去除氣道粘液栓,保持呼吸道通暢,防止繼發(fā)感染。一般可單用或聯(lián)用下列藥物。
(一)擬腎上腺素藥物:此類藥物包括麻黃素、腎上腺素、異丙腎上腺素等。
(二)茶堿(黃嘌呤)類藥物:氨茶堿。
(三)抗膽堿能類藥物:常用藥物有阿托品、東莨菪堿、654-2和異丙托溴銨(ipratropium bromide)等。
(四)鈣拮抗劑:地爾硫草、維拉帕米、硝苯吡啶口服或吸入,對(duì)運(yùn)動(dòng)性哮喘有較好效果。
(五)腎上腺糖皮質(zhì)激素。
(六)色甘酸二鈉。
(七)酮替芬:本品在發(fā)作期前2周服用,口服6周如無(wú)效可停用。
三、促進(jìn)排痰。
(一)祛痰劑:溴已新或氯化銨合劑。
(二)氣霧吸入。
(三)機(jī)械性排痰:在氣霧濕化后,護(hù)理人員注意翻身拍背,引流排痰,必要時(shí)可用導(dǎo)管協(xié)助吸痰。
(四)積極控制感染。
四、重度哮喘的處理 病情危重、病情復(fù)雜,必須及時(shí)合理?yè)尵取?/p>
五、緩解期治療:目的是鞏固療效,防止或減少?gòu)?fù)發(fā),改善呼吸功能。
(一)脫敏療法:針對(duì)過(guò)敏原作脫敏治療可以減輕或減少哮喘發(fā)作。
(二)色甘酸二鈉、必可酮霧化劑吸入、酮替酚口服,有較強(qiáng)的抗過(guò)敏作用,對(duì)外源性哮喘有較好的預(yù)防作用。其他如阿司咪唑、特非那定、曲尼斯特等均屬H1受體拮抗劑,且無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用,可作預(yù)防用藥。
(三)增強(qiáng)體質(zhì),參加必要的體育鍛煉,提高預(yù)防本病的衛(wèi)生知識(shí),穩(wěn)定情緒等。
近年來(lái),隨著對(duì)支氣管哮喘的病因和發(fā)病機(jī)理的深入研究,認(rèn)識(shí)到哮喘是一種氣道慢性炎癥,并具有氣道高反應(yīng)性的臨床特征,所以在哮喘的防治方面又有了新的概念,認(rèn)為單獨(dú)使用支氣管舒張藥物進(jìn)行治療是不夠全面的。對(duì)于中、重度哮喘,僅僅靠規(guī)律地使用支氣管舒張劑(如β2激動(dòng)劑)甚至有害,因?yàn)棣?激動(dòng)劑無(wú)抗炎作用,單純對(duì)癥治療會(huì)掩蓋炎癥發(fā)展,使氣道高反應(yīng)性加重,因而必須聯(lián)合應(yīng)用抗炎藥物。同時(shí)為了評(píng)價(jià)治療效果,判斷 病情程度,決定治療和管理計(jì)劃,所以務(wù)必記錄病員日記,堅(jiān)持家庭測(cè)量肺功能(PEF),監(jiān)測(cè)氣道反應(yīng)性變化。如果能堅(jiān)持合理的系統(tǒng)防治,則大多數(shù)哮喘患者是可以有效控制病情,并能正常生活、學(xué)習(xí)和工作的。反復(fù)發(fā)作常因防治不當(dāng)所致,常導(dǎo)致難以逆轉(zhuǎn)的肺功能損害。因此,在哮喘的防治工作中,務(wù)必作好宣教工作、控制環(huán)境促發(fā)因素、監(jiān)測(cè)病情和系統(tǒng)的合理治療。
(一)教育患者 使醫(yī)護(hù)人員、患者和家屬不斷的合作,讓患者對(duì)本病有較正確的認(rèn)識(shí),增強(qiáng)信心,自覺(jué)與醫(yī)生配合,堅(jiān)持記錄病員日記、家庭監(jiān)測(cè)肺功能,定期來(lái)院隨訪,接受哮喘的診斷和最新的預(yù)防、治療方法。
(二)控制環(huán)境促發(fā)因素 主要是確定、控制并避免接觸各種變應(yīng)原、職業(yè)致敏物和其它非特異性刺激因素。
(三)藥物治療 應(yīng)分別制定哮喘長(zhǎng)期管理的用藥計(jì)劃和發(fā)作期的處理。治療的目的主要是抑制氣道炎癥,降低氣道高反應(yīng)性,達(dá)到控制癥狀,預(yù)防哮喘發(fā)作,維持正常肺功能,保障正常活動(dòng),PEF的晝夜變異率低于20%。藥物治療不但要個(gè)體化,而且應(yīng)隨時(shí)調(diào)整,按病情程度做到階梯式治療,做到系統(tǒng)合理用藥最終能不用或最少劑量地按需應(yīng)用β2激動(dòng)劑、甲基黃嘌呤和抗膽堿藥物等支氣管舒張劑。在給藥途徑方面以吸入療法優(yōu)于全身注射或口服治療,前者的優(yōu)點(diǎn)是氣道內(nèi)藥物濃度高、用量少,全身無(wú)或極少不良反應(yīng)。在吸入療法中現(xiàn)有定量型氣霧劑(MDI)、干粉劑和霧化溶液等給藥方法,霧化吸入多用于急性嚴(yán)重哮喘患者,也可用于5歲以下的兒童和某些發(fā)作較重的哮喘。若掌握定量型氣霧劑有困難的患者,則可配有儲(chǔ)霧器裝置,改善支氣管舒張劑的吸入,提高臨床療效,降低有可能發(fā)生的不良反應(yīng)。干粉劑配用有關(guān)吸入器后,則效果顯著,方法簡(jiǎn)便,易于掌握。
1、糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物,在治療哮喘中的確切作用機(jī)制還不完全清楚,其主要的作用有:抑制花生四烯酸的代謝,減少白三烯和前列腺素的合成;促使小血管收縮,增高其內(nèi)皮的緊密度,減少血管滲漏;抑制炎癥細(xì)胞的定向移動(dòng);活化并提高呼吸道平滑肌β受體的反應(yīng)性;阻止細(xì)胞因子生成;抑制組胺酸脫羧酶,減少組胺的形成;增加PGE受體的數(shù)量;抑制支氣管腺體中酸性粘多糖的合成;減少血漿素原激活劑的釋放及彈性蛋白酶和膠原酶的分泌等。糖皮質(zhì)激素可以全身給藥或經(jīng)氣道給藥,在急性嚴(yán)重哮喘發(fā)作早期,口服糖皮質(zhì)激素可防止哮喘發(fā)作的加重;在哮喘持續(xù)狀態(tài)時(shí)則需用大劑量的糖皮質(zhì)激素作短期全身給藥。長(zhǎng)期小劑量或短期大劑量吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘的長(zhǎng)期治療安全而有效,長(zhǎng)期吸入大劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)治療慢性嚴(yán)重哮喘是有用的,可減少長(zhǎng)期口服的糖皮質(zhì)激素用量,并且明顯地減少全身副作用。有研究提示,一天吸入大于1mg的二丙酸培氯松(BDP)或相應(yīng)的激素就有可能發(fā)生全身的不良反應(yīng)。吸入糖皮質(zhì)激素的局部副作用為:口咽部的念珠菌感染、發(fā)音困難和偶爾出現(xiàn)的上呼吸道刺激性咳嗽,但在應(yīng)用MDI時(shí)配用儲(chǔ)霧器,或改用干粉劑后則可防止或減輕對(duì)上述副作用,吸藥后漱口可預(yù)防口腔念珠菌感染?,F(xiàn)有的MDI和干粉劑所含的糖皮質(zhì)激素有培氯米松日丙酸脂(二丙酸培氯松)和丁地去炎松(布地縮松),成人的常用劑量為400~800μg/d。
2、色甘酸鈉 是一種治療哮喘的非激素類吸入型的抗炎藥物,其確切的作用機(jī)理還不完全了解,已知的作用是以劑量依賴形式可抑制人類部分肥大細(xì)胞IgE介導(dǎo)的釋放;對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞具有細(xì)胞選擇性和介質(zhì)選擇性抑制作用;降低呼吸道末梢感受器的興奮性或抑制迷走神經(jīng)反射弧的傳入支,對(duì)IAR和LAR均有預(yù)防作用。吸入色甘酸鈉后可減少或撤除患者糖皮質(zhì)激素的用量。為預(yù)防哮喘季節(jié)性發(fā)作,則應(yīng)在好發(fā)季節(jié)前作預(yù)防性治療,每次吸入20mg,每日3~4次,停藥不要過(guò)早,經(jīng)4~6周治療后無(wú)效者可停用。
3、β2激動(dòng)動(dòng)劑 具有舒張支氣管平滑肌,增強(qiáng)粘膜纖毛的清除活動(dòng),降低血管通透性,并可調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的介質(zhì)釋放。該類藥物治療IAR效果顯著,而對(duì)LAR無(wú)效。短效的吸入型β2激動(dòng)劑是治療哮喘急性發(fā)作和預(yù)防性治療運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘的首選藥物。新型的長(zhǎng)效吸入型β2激動(dòng)劑formoterol和施立穩(wěn)可抑制抗原誘導(dǎo)的速發(fā)和遲發(fā)反應(yīng)及組胺誘導(dǎo)的氣道反應(yīng)性的增高,但檢查血和痰則其炎癥細(xì)胞反應(yīng)并不降低。長(zhǎng)期有規(guī)律應(yīng)用β-激動(dòng)劑可導(dǎo)致患者β2受體脫敏、減量調(diào)節(jié),會(huì)增加哮喘發(fā)作次數(shù)。因此,現(xiàn)認(rèn)為不應(yīng)長(zhǎng)期、規(guī)律應(yīng)用β2激動(dòng)劑。如果需長(zhǎng)期應(yīng)用者,宜聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、Nedocromil Sodium或異丙托溴銨(溴化異丙托品)等,以預(yù)防β2受體脫敏和減量調(diào)節(jié)。β2激動(dòng)劑的緩釋和控釋口服劑可明顯延長(zhǎng)作用維持時(shí)間,并能較好地維持有效血藥濃度,故常選用于夜間哮喘發(fā)作患者。
4、黃嘌呤類藥物 氨茶堿解除支氣管痙攣的作用已為半個(gè)多世紀(jì)的臨床實(shí)踐所證實(shí),對(duì)其作用機(jī)理的認(rèn)識(shí)在不斷深入。傳統(tǒng)認(rèn)為茶堿是通過(guò)抑制磷酸二酯PDE),減少C-AMP的水解而起作用。但現(xiàn)已證明,試管內(nèi)抑制PDE所需茶堿濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于有效的血漿茶堿濃度,故難以完全按此機(jī)理解釋。研究表明,茶堿能穩(wěn)定和抑制肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,能拮抗腺苷引起的支氣管痙攣,能刺激腎上腺髓質(zhì)和腎上腺以外的嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺,能增加健康或疲勞的膈肌對(duì)低頻刺激的收縮力。而且有越來(lái)越多的證據(jù)表明茶堿不僅有擴(kuò)張支氣管作用,還具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用?,F(xiàn)發(fā)現(xiàn)血漿茶堿濃度尚未達(dá)到擴(kuò)張支氣管所需要的水平時(shí)就可以出現(xiàn)顯著的抗哮喘作用,因此推薦治療哮喘的血漿茶堿濃度設(shè)置在5~10mg/L,而不10~20mg/L,由此可明顯減少其副作用。有作者提出臨床上治療哮喘在早期階段就應(yīng)口服茶堿,同時(shí)吸入低劑量的糖皮質(zhì)激素,以此作為一個(gè)基本用藥方案。目前國(guó)內(nèi)已有茶堿緩釋或控制制劑,每日口服1~2次,可使血漿茶堿濃度穩(wěn)定在5~10mg/L。
5、抗膽堿藥物 吸入型抗膽堿藥物(異丙托溴銨,ipratropium bromide)可阻斷節(jié)后神經(jīng)元傳出的迷走神經(jīng)通路,降低氣道內(nèi)的迷走神經(jīng)張力而擴(kuò)張支氣管,也可阻斷吸入性刺激物所引起的反射性支氣管收縮。該藥吸入治療雖起效較慢,但作用較持久,長(zhǎng)期給藥尚未發(fā)現(xiàn)耐藥性,如與吸入型β2激動(dòng)劑合用,則可提高其臨床效果。常用量為每次吸入20~80μg,每日3~4次。
(四)哮喘的分級(jí)治療(見(jiàn)表3)。
表3 哮喘的長(zhǎng)期管理方案:哮喘的階梯式治療方案
結(jié)果:控制哮喘
·最少(理想的是沒(méi)有)慢性癥狀、包括夜間癥狀
·最少的(不常有的)發(fā)作
·無(wú)急癥情況
·最低限制地按需作用β2激動(dòng)劑
·日常活動(dòng)包括運(yùn)動(dòng)不受限PEF的晝夜異率<20%
·(基本)正常的PEF值
·最小(或沒(méi)有)藥物的副作用結(jié)果:最好可能的結(jié)果
·最少的癥狀
·極少按需使用β2激動(dòng)劑
·活動(dòng)受限最少
·PEF的晝夜變異最小
·最佳的PEF值
·藥物的副作用最少
↑ ↑ ↑ ↑ ↓
治療+
·按需吸入短效β2激動(dòng)劑不超過(guò)3次/周
·運(yùn)動(dòng)前或接觸抗原后吸入短效β2激動(dòng)劑或色甘酸鈉治療+
·每天吸入抗炎藥物
△開(kāi)始時(shí)可吸入皮質(zhì)激素200~500μg或色甘酸鈉或medocromil(兒童開(kāi)始試用色甘酸鈉)△如需要可加大吸入激素量至400~750μg(或者,尤其對(duì)夜間癥狀者,可進(jìn)入三級(jí)治療,并附加長(zhǎng)效支氣管舒張劑)
·按需吸入短效β2激動(dòng)劑,每日不超過(guò)3~4次/d治療+
·吸入皮質(zhì)激素800~1000μg/d(>1000μg應(yīng)在專家的監(jiān)督下應(yīng)用)和
·緩釋茶堿,口服β2激動(dòng)劑或吸入長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑,對(duì)有夜間癥狀者,也可考慮吸入抗膽堿類藥物和
·按需吸入短效β2激動(dòng)劑,不超過(guò)3~4次/d治療+
·吸入皮質(zhì)激素800~1000μg/d(>1000μg應(yīng)在專家的監(jiān)督下應(yīng)用)
·緩釋茶堿和(或)口服β2激動(dòng)劑,或吸入長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑,尤其對(duì)有夜間癥狀者加或不加:
·吸入短效β2激動(dòng)劑1次/日,也可考慮吸入抗膽堿類藥和
·口服激素(隔日或每日一次服)和
·按需吸入短效β2激動(dòng)劑,不超過(guò)3~4次/d降級(jí)
·在任何一級(jí)達(dá)到控制目的并能維持時(shí),可慎重考慮降級(jí)治療,并確定能維持哮喘控制的最低限度的藥物治療。
·告訴患者病情加劇時(shí)的癥狀及相應(yīng)的控制措施
治療前臨床表現(xiàn)*
·間歇,短暫癥狀<2次/周
·夜間哮喘癥狀<2次/月
·發(fā)作間期無(wú)癥狀
·PEF或FEV1>80%預(yù)計(jì)值,變異率<20%治療前臨床表現(xiàn)*
·發(fā)作>2次/周
·發(fā)作影響活動(dòng)或睡眠
·夜間哮喘癥狀>2次月
·幾乎每天都有需用短效β2激動(dòng)劑的慢性癥狀
·PEF或FEV1占預(yù)計(jì)值的60%~80%,變異率在20%~30%之間治療前的臨床癥狀*
·經(jīng)常發(fā)作
·癥狀持續(xù)
·經(jīng)常夜間發(fā)作
·體力活動(dòng)受限
·PEF或FEV1 <60%預(yù)計(jì)值,,變異率>30%
1級(jí):輕度2級(jí):中度3級(jí):中度-重度4級(jí):重度
(五)哮喘持續(xù)狀態(tài)的處理 哮喘持續(xù)狀態(tài)是指哮喘急性嚴(yán)重發(fā)作時(shí),應(yīng)用一般平喘藥物包括靜脈滴注氨茶堿而仍不能緩解在24小時(shí)以上者。
1、補(bǔ)液 根據(jù)失水及心臟情況,靜脈給等滲液體,用量2000~3000ml/d,以糾正失水,使痰液稀釋。
2、糖皮質(zhì)激素 是控制和緩解哮喘嚴(yán)重發(fā)作重要治療措施。常用甲基強(qiáng)的松龍每次40~120mg靜脈注射,在6~8h后可重復(fù)注射。
3、.沙丁胺醇(舒喘靈)霧化吸入、靜脈或肌肉注射
⑴霧化吸入:濃度為0.5%(W/V,5mg/ml)的沙丁胺醇溶液1ml,用適量生理鹽水稀釋后霧化吸入。以后可根據(jù)病情在2~6h后重復(fù)用藥。
⑵皮下或肌肉注射沙丁胺醇:500μg/次(每次8μg/kg體重),4~6h可重復(fù)注射。
⑶靜脈注射沙丁胺醇250μg/次94μg/kg體重·次),注射速度宜慢(約10min左右),必要時(shí)重復(fù)用藥。
4、異丙托溴銨溶液霧化吸入
5、氨茶堿靜脈滴注和靜脈注射 測(cè)定或估計(jì)患者血漿茶堿濃度,若患者的血漿茶堿濃度<5mg/L,則可給予負(fù)量氨茶堿(5mg/kg體重)用5%葡萄糖溶液20~40ml稀釋后緩慢靜脈注射,需15min以上注射完;如果血漿茶堿濃度已達(dá)10~15mg/L,則按0.7mg/kg·h的維持量氨茶堿靜脈滴注,并注意血漿茶堿濃度的監(jiān)測(cè),及時(shí)調(diào)整藥物用量。
6、氧療 一般吸入氧濃度為25%~40%,并應(yīng)注意濕化。如果患者低氧血癥明顯,又PaCO2<4.66kPa(35mmHg),則可面罩給氧。當(dāng)吸入氧濃度>50%時(shí),則應(yīng)嚴(yán)格控制吸入氧濃度和高濃度氧療的時(shí)間,使PaO2>6.65kPa(50mmHg),注意預(yù)防氧中毒。
7、糾正酸中毒 因缺氧、補(bǔ)液量不足等,可并發(fā)代謝性酸中毒,常用5%碳酸氫鈉靜脈滴注,其用量為:
所需5%碳酸氫鈉毫升數(shù)=[正常BE(mmol/L)-測(cè)得BE(mmol/L)]×體重(kg)×0.4
式中正常BE一般以-3mmol/L計(jì)。
8、注意電解質(zhì)平衡 如果應(yīng)用沙丁胺醇,部分患者可能出現(xiàn)低血鉀,注意適量補(bǔ)足。
9、糾正二氧化碳潴留 當(dāng)出現(xiàn)二氧化碳潴留,則病情危重,提示已有呼吸肌疲勞。并應(yīng)注意有無(wú)肺不張、氣胸、縱隔氣腫等并發(fā)癥。如果并發(fā)氣胸則需立即抽氣和水封瓶引流。必要時(shí)作經(jīng)鼻氣管插管或氣管切開(kāi)和機(jī)械通氣。
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