一、丙戊酸鈉糖漿跟丙戊酸鈉口服溶液的區(qū)別是什么

丙戊酸鈉糖漿，適應癥為全身性、部分性或其它類型癲癇。丙戊酸鈉口服溶液，適應癥為用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下的發(fā)作類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作和混合性發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合癥。

他們主要成份及其化學名稱：丙戊酸鈉

分子式：C8H15NaO2

分子量：166.20

丙戊酸鈉糖漿是糖漿劑；丙戊酸鈉口服溶液是溶液劑，只是劑型的區(qū)別。

二、丙戊酸鈉片對肝損害的表現(xiàn)是什么？

丙戊酸鈉片可引起血清堿性磷酸酶和氨基轉移酶升高，長期服用需要定時（1~2個月）檢查肝功能。

三、治療癲癇病丙戍酸鈉怎么樣?

丙戊酸鈉不是好，治療癲癇是逐步用藥，從用一些鎮(zhèn)靜成分些微的藥品開始，就像丙戊酸納，如果能給予控制，日后減藥就容易了。如果不能控制病情則需要換其他的藥品，有的藥品都是強行控制神經中樞的，所以先看看吧

四、容易誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的抗菌藥物，你都知道嗎？

文章作者

暨南大學附屬第一醫(yī)院藥學部 薛蓮芳 主管藥師

暨南大學附屬第一醫(yī)院藥學部 李沙沙 副主任藥師

癲癇樣發(fā)作，是指有各種原因所引起的腦部神經元，高度同步化異常放電所導致的，有不同癥狀和體征組成的發(fā)作性、短暫性、刻板性的臨床現(xiàn)象。

許多藥物均可導致癲癇樣發(fā)作的不良反應。然而對于大多數(shù)藥物而言，誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的危險性程度尚未充分明確，而且很可能發(fā)生率較低。但在超劑量用藥、與其他抑制其代謝的藥物聯(lián)用、或合并肝腎功能障礙等情況下，發(fā)生率明顯升高。與全面強直-陣攣性發(fā)作相比，局灶性癲癇發(fā)作由藥物誘發(fā)的可能性更低。

抗菌藥物常常誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。在疾病的治療過程中，清晰了解誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的抗菌藥有哪些，可以幫助臨床及時甄別癲癇樣發(fā)作的原因，及時調整藥物的治療方案。在抗菌藥物中，天然青霉素類、第四代頭孢菌素、亞胺培南和環(huán)丙沙星，在合并腎功能不全、腦部病變時和癲癇樣發(fā)作的相關性證據(jù)最強，此外高劑量的β-內酰胺類抗生素也可能引起癲癇樣發(fā)作。

01

天然青霉素類（PG-Na、苯唑西林）

在抗生素中，天然青霉素PG-Na、苯唑西林是最常見的引起腦病的藥物。青霉素神經毒性的特征是意識水平的改變（嗜睡，木僵或昏迷），伴有全身反射亢進，肌陣攣和癲癇樣發(fā)作。大劑量青霉素治療（每天> 2000萬單位）、腎功能障礙以及存在既往神經系統(tǒng)疾病時，則更容易發(fā)生。此外，青霉素的神經毒性可能會混淆細菌性腦膜炎患者的治療，臨床上需注意鑒別。

02

碳青霉烯類（例如亞胺培南）：

碳青霉烯類藥物與中樞神經系統(tǒng)的不良反應有關，包括精神錯亂和癲癇樣發(fā)作（肌陣攣性）；中樞神經系統(tǒng)疾病（例如，腦部病變和癲癇病史）的患者要謹慎使用，并在腎功能不全患者中調整劑量以避免藥物蓄積，增加癲癇樣發(fā)作的風險。但是，有報道稱，對于沒有公認的或沒有記載的潛在中樞神經系統(tǒng)疾態(tài)饑病或腎功能受損的患者，中樞神經系統(tǒng)不良反應也有發(fā)生。由于癲癇樣發(fā)作的可能性，不建議在兒科中樞神經系統(tǒng)感染中亞胺培南西司他丁。國內指南也不推薦亞胺培南西司他丁用于成人中樞神經系統(tǒng)感染。亞胺培南的中樞神經系統(tǒng)毒性與劑量、腎功能或潛在的中樞神經系統(tǒng)疾病有關，其癲癇樣發(fā)作率在新生兒和 3個月的嬰兒為6％、成人[3]。此外，碳青霉烯類藥物還可能會降低丙戊酸鹽的血清濃度，一般不建議將碳青霉烯類抗生素與丙戊酸同時使用，應考慮使用其他抗菌藥物，但如果同時需要碳青霉烯，則應考慮使用其他抗癲癇藥。

03

頭孢菌素類（第四代頭孢吡肟為主）：

頭孢吡肟也與癲癇樣發(fā)作有關，尤其是在腎功能不全的情況下。神經毒性是頭孢吡肟的不良反應之一，已經報道的嚴重神經系統(tǒng)不良反應包括腦病、失語、肌陣攣和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)。高劑量以及腎功能不全可能增加其不良反應風險，若調整給藥劑量后患者仍出現(xiàn)神經毒性，則應停止治療，這種不良反應通常是可逆的，停藥后即可恢復，有癲癇病史的患者慎用 [3]。在1996年至2012年間，美國食品和藥物管理局報告了59例腎功能不全患者使用頭孢吡肟期間出現(xiàn)非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的病例，大多數(shù)病例是由于未根據(jù)腎功能進行劑量調整而發(fā)生癲癇樣發(fā)作，并且在血液透析或終止使用頭孢吡肟后消失。

04

氟喹諾酮類藥物帆悉返（例如環(huán)丙沙星）：

神經系統(tǒng)不良反應是氟喹諾酮類藥物最常見不良反應之一，且多為輕度，例如頭痛，頭暈或情緒或睡眠方式的短暫變化，比較不常見的更嚴重的中樞神經系統(tǒng)不良反應，包括從譫妄、幻覺到癲癇樣發(fā)作，周圍神經系統(tǒng)也會受到影響，主要為周圍神經病變。癲癇樣發(fā)作是使用氟喹諾酮出現(xiàn)的罕見并發(fā)癥。在某些情況下，癲癇樣發(fā)作可能是由于茶堿積累、茶堿和非甾體抗炎藥增強氟喹諾酮介導的γ-氨基丁酸從其受體的置換所致。非甾體類抗炎藥（NSAID）可能會通過從受體中置換神經遞質γ-氨基丁酸來陸晌增強氟喹諾酮類藥物的中樞神經刺激作用，從而可能降低癲癇樣發(fā)作閾值。目前尚不清楚喹諾酮類與其他非甾體抗炎藥同時使用導致中樞神經系統(tǒng)毒性的程度，但應警告并監(jiān)測接受兩種藥物治療的患者的不良反應。

05

異煙肼（INH）

急性INH過量會導致精神狀態(tài)或癲癇樣發(fā)作改變或抑制，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)。INH攝入劑量較大( 20mg/kg)時會增加癲癇樣發(fā)作的可能,急性攝入2g可能會引起部分成人中毒。INH產生毒性的原因很多，包括維生素B6和γ-氨基丁酸（GABA）缺乏。INH至少會通過兩種機制來誘發(fā)功能性維生素B6不足，第一，INH的代謝產物直接與維生素B6類物質結合并使其失活；第二，異煙肼可抑制維生素B6磷酸激酶，該酶在激活維生素B6轉變?yōu)?-磷酸吡哆醛的過程中必不可少，而后者是很多“維生素B6依賴性”反應中的輔因子。功能性維生素B6缺乏可能是INH誘導周圍神經病的機制。異煙肼還可誘發(fā)GABA嚴重缺乏，GABA是一種抑制性神經遞質，可改變或抑制興奮性神經元,GABA由維生素B6依賴性脫羧反應產生，IHN誘導的功能性維生素B6缺乏導致GABA生成減少。此外，INH可抑制谷氨酸脫氫酶，該酶的作用是催化谷氨酸轉變?yōu)镚ABA,GABA缺乏可能會表現(xiàn)為癲癇樣發(fā)作。INH急性過量攝入的時候，癲癇樣發(fā)作更易發(fā)生。處理急性INH中毒引發(fā)癲癇樣發(fā)作的治療方法是，靜脈注射維生素B6及苯二氮?類（勞拉西泮）。

總結

容易誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的抗菌藥物主要有：天然青霉素類、碳青霉烯類、頭孢菌素類、喹諾酮類、異煙肼。高劑量的β-內酰胺類抗生素更加可能引起癲癇樣發(fā)作；喹諾酮類容易發(fā)生中樞神經系統(tǒng)不良反應，但誘發(fā)癲癇樣發(fā)作比較罕見；異煙肼在急性中毒時容易誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。這些藥物誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的高風險因素主要包括：腎功能不全、兒童、老年人、癲癇發(fā)作史、中樞神經系統(tǒng)疾病史、疾病狀態(tài)（腦膜炎增加血腦屏障通透性）、同時服用茶堿類藥物等?？紤]抗菌藥物誘發(fā)癲癇樣發(fā)作時，建議及時調整抗感染治療方案，并對癥處理（必要時血液透析）。

參考文獻：

[1].UpToDate循證醫(yī)學

[2].Sutter S, Ruegg S, Tschudin-Suatter S, Seizures as adverse events of antibiotic drugs: A systematic review. Neurology 2015; 1332.

[3].LexiComp用藥信息數(shù)據(jù)庫

[4].Micromedex臨床循證

[5].Sutter R, Rüegg S, Tschudin-Sutter S，Seizures as adverse events of antibiotic drugs: A systematic review. Neurology. 2015 Oct;85(15):1332-41. Epub 2015 Sep 23.

[6].Asbel LE, Levison ME ，Cephalosporins, carbapenems, and monobactams.Infect Dis Clin North Am. 2000;14(2):435.

[7].FDA Drug Safety Communication: Cefepime and risk of seizure in patients not receiving dosage adjustments for kidney impairment, June 26, 2012.

[8].Tandan M, Cormican M, Vellinga A ，Adverse events of fluoroquinolones vs. other antimicrobials prescribed in primary care: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.Int J Antimicrob Agents. 2018;52(5):529. Epub 2018 Apr 25.

[9].Hori S, Shimada S. Effects of quinolones on the central nervous system. In: Quinolone antimicrobial agents, 2nd ed, Hooper DC, Wolfson JS (Eds), American Society for Microbiology, Washington, DC 1993. p.513.

[10].Halliwell RF, Davey PG, Lambert JJ，Antagonism of GABAA receptors by 4-quinolones.J Antimicrob Chemother. 1993;31(4):457.

[11].Lheureux P, Penaloza A, Gris M ，Pyridoxine in clinical toxicology: a review.Eur J Emerg Med. 2005;12(2):78.

[12].Nelson, L, Lewin, N, Howland, MA, et al (Eds)，Howland, MA. Pyridoxide. In: Goldfrank's Toxicologic Emergencies, 9th McGraw-Hill, New York 2010. p.845.

全國產經平臺聯(lián)系電話：，郵箱：hz@people-energy.com.cn，地址：北京市朝陽區(qū)金臺西路2號人民日報社